Zepatier打出“组合拳”,一天一次12周快速安全治丙肝。


对PR治疗方案存在无应答、低应答或治疗后复发现象,且合并肝硬化的患者有什么更好的治疗方案呢?


丙型肝炎呈全球性流行,不同性别、年龄、种族人群均对HCV易感。HCV基因容易发生变异,不同的治疗方案对不同的基因型所产生的治疗效果不同,因此在丙肝的治疗前,我们需要先检测丙肝病毒的基因型。在我国较为常见HCV基因型是1b和2a,其中以1b型为主(56.8%),其次为2型(24.1%)和3型(9.1%),目前为止尚未有4型报告[1]。


聚乙二醇化干扰素(PegIFN)α联合利巴韦林(RBV)的治疗方案(PR方案)是我国现阶段HCV感染者接受抗病毒治疗的主要方案[2],但部分患者对PR治疗方案存在无应答、低应答或治疗后复发现象,且合并肝硬化的患者不宜应用该治疗方法。那么对于这类患者,又有什么好的治疗方案呢?



2016年1月28日美国FDA批准新型HCV治疗武器Zepatier用于GT 1、4型HCV的治疗。Zepatier是一种每日口服一次的固定剂量组合片剂,由一种HCV NS5A抑制剂elbasvir(50 mg)和一种HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂grazoprevir(100 mg)组成。该方案由美国默沙东(Merck & Co)公司研发[3-5]。


既往的临床研究表明,Zepatier ± RBV方案在治疗至18周时已得到很高的SVR12(持续病毒学应答)率,由此推测,患者在应用Zepatier ± RBV治疗的早期可能就已经获得了较高的SVR12[6]。为证实此假设,美国印第安纳大学的Paul Kwo等人进行了临床3期、随机、平行、多中心、开放性实验[7],旨在研究缩短Zepatier联合或不联合利巴韦林治疗的时间至12-16周的疗效如何,并于2017年1月份将其研究成果发表于《Gastroenterology》(IF=18.392)杂志。


本实验共纳入420名PR治疗失败的慢性HCV患者,研究者将其随机分为4组,分别给予EBR 50 mg + GZR 100 mg 每日一次,用药12周;EBR 50 mg + GZR 100 mg 每日一次 + 利巴韦林(RBV) 每日两次,用药12周;EBR 50 mg + GZR 100 mg 每日一次,用药16周;EBR 50 mg + GZR 100 mg 每日一次 + 利巴韦林(RBV) 每日两次,用药16周等治疗,并随访24周。


研究结果显示Zepatier在HCV治疗中有三大特征:


“快速 、强效、安全”

1
“快速”:Zepatier出击,首次实现12周快速取得高持续病毒学应答


(治疗完成并随访24周时,4个治疗组的SVR12)


由上图可见HCV患者中Zepatier治疗12周获得的SVR12均超过92%,治疗16周的患者SVR12可以达到98.1%。


在另外一项3期随机对照研究[8]中,Zepatier提供了更加卓越的疗效,经过12周EBR/GZR 50 mg/100 mg的治疗SVR12全部超过99%以上,甚至可以达到100%(如下图)。


(各基因型EBR/GZR组与SOF/PR组对比)


由此可见,Zepatier治疗所需时间远远短于以往的PR方案以及DAAs所需24周疗法,而且短期Zepatier治疗对各基因型HCV患者均有很好的疗效[9]。Zepatier治疗可以在短时间内实现快速杀灭病毒,而且成功机率高。


2
“强效”:Zepatier专治“各种不服”,联合利巴韦林16周,打出100% SVR12好成绩[7]


对于1b型HCV患者,无论其有无耐药基因存在,应用Zepatier治疗12周后 SVR12均为100%。而各型HCV所有的治疗药物最为棘手的无外乎1a型,当1a型患者存在耐药基因时对于患者来讲更是雪上加霜,但是对于此类病人,当我们应用Zepatier联合利巴韦林治疗16周后,结果却令我们非常惊喜,因为治疗16周后这些病人的SVR12达到了100%。因此对于1a型患者且存在耐药基因的治疗中Zepatier依然没有辜负我们的期待。


3
“安全”:Zepatier治疗不良反应轻,且大多与Zepatier药物本身无关[7]


人们常说“是药三分毒”“杀敌一千,自损八百”,但是Zepatier治疗似乎没有陷入这一魔咒,在Zepatier治疗方案中,最常见的不良反应是疲劳(23.1%),头痛(19.8%),恶心(11.0%)及意外服用过量(7.9%)等,不良反应都较轻或仅为暂时性,无需停药或中断治疗,仅1.7%的患者(应用Zepatier联合利巴韦林治疗16周的患者)因为不良反应中断药物治疗。四组患者出现的不良反应相似,且不良反应与应用利巴韦林相关,而与Zepatier药物本身无关。


更让人惊喜的是无论治疗12周还是16周的患者,也无论患者有无肝硬化、是否合并HIV,Zepatier不联合利巴韦林SVR12均超过92%,加之Zepatier治疗时间短,从而可以将利巴韦林的不良反应降至最低。由此可见Zepatier治疗能够在最大程度让患者减轻服用药物治疗带来的痛苦。


总结


Zepatier治疗方案可使各基因型的HCV患者,合并肝硬化患者及对PR治疗无反应、低反应或复发的患者取得很好的疗效,且该疗效在不联合利巴韦林的方案中同样令人满意。同时该方案也是DAAs治疗方案中,第一个将治疗时间缩短到12周,对于合并肝硬化,基因型为1a 型,且对PR治疗方案治疗失败的患者,在不联合利巴韦林的情况下都能取得较高SVR12的药物。